Alergia aos antibióticos beta-lactâmicos nas crianças: Mito ou realidade?
CLUBE DE LEITURA
Alergia aos antibióticos beta-lactâmicos nas crianças – Mito ou realidade?
Beta-lactam antibiotics allergy in children: is it a myth or a reality?
Miguel Correia*, Diana Tomaz**
*Interno de Pediatria, Área de Pediatria Médica – Hospital Dona Estefânia
**Interna de Medicina Geral e Familiar – USF Conde de Oeiras
Iglesias-Souto J, González R, Poza P, Sanchez-Machin I, Matheu V. Evaluating
the usefulness of retesting for beta-lactam allergy in children. Pediatr Infect
Dis J 2012 Oct; 31 (10): 1091-3.
Introdução
Muitas das reacções consideradas como alergia aos beta-lactâmicos nas crianças,
como exantemas maculo-papulares e outras erupções cutâneas mal caracterizadas,
não resultam de hipersensibilidade alérgica aos beta-lactâmicos, mas antes de
infecções virais, da morte microbiológica induzida pelo antibiótico, da febre
e/ou da infecção. Como consequência, muitas crianças ficam rotuladas como
«alérgicas» sem benefício de um estudo diagnóstico.
Métodos
Os autores realizaram um estudo retrospectivo das crianças com idades entre os
0 e os 14 anos, referenciadas entre Janeiro de 2001 e Dezembro de 2010 por
reacções cutâneas (eritema, exantema maculopapular, urticária ou angioedema)
que ocorreram até 6 horas após a toma de um agente beta-lactâmico.
Foram excluídos doentes com broncospasmo ou anafilaxia. De acordo com as
orientações internacionais, todos os doentes fizeram uma avaliação diagnóstica
até 1 ano depois do episódio. Esta avaliação consistia na realização de testes
cutâneos com determinantes major da penicilina, da amoxicilina e da cefazolina.
Os doentes com testes cutâneos negativos foram submetidos a testes
intradérmicos com os mesmos reagentes. Aqueles em que ambos os testes foram
negativos realizaram uma prova de tolerância oral com o beta-lactâmico
suspeito.
Os doentes com todos os 3 testes negativos realizaram uma segunda avaliação
semelhante 2 a 4 semanas após a primeira.
Resultados
Durante o período do estudo foram referenciadas 756 crianças. Destas, apenas 25
(3,3%) foram confirmadas como alérgicas aos beta-lactâmicos pela avaliação do
estudo.
A alergia mais frequentemente detectada foi à amoxicilina (n=8), seguida das
cefalosporinas (n=8) e outras penicilinas (n=5). A maioria dos doentes (n=22)
foi detectada como alérgica na primeira avaliação e apenas 3 doentes foram
detectados na segunda.
Discussão
Neste estudo os autores confirmam que a grande maioria das crianças com
reacções ligeiras imediatas e não imediatas durante a terapêutica com beta-
lactâmicos não é alérgica aos mesmos. Devido a isto, os autores recomendam que
estas crianças sejam submetidas a testes confirmatórios, antes de serem
rotuladas como alérgicas.
Embora as orientações recomendem uma segunda avaliação para os doentes
negativos na primeira, os autores sugerem que esta seja reservada para reacções
alérgicas graves e que a primeira seja feita o mais precocemente possível,
evitando custos desnecessários.
COMENTÁRIO
Desde a sua introdução há mais de 60 anos, os beta-lactâmicos têm sido
considerados os antibióticos mais frequentemente ligados a reacções
alérgicas.1,2
No entanto, apenas uma fracção das reacções adversas à penicilina reportadas
são alérgicas ou reacções imunes IgE-mediadas.3
Esta família de antibióticos tem um grande impacto na população pediátrica,
devido a ser usada como terapêutica de primeira linha na grande maioria das
infecções bacterianas.
A penicilina pode originar qualquer um dos quatro tipos de reacções imunes,
sendo as tipo I e IV as mais frequentes.3,4 As reacções tipo I são reacções de
hipersensibilidade imediata mediadas pela IgE que sucedem quando, após
sensibilização inicial, o fármaco se liga à IgE e esta induz a libertação de
histamina e de outros mediadores inflamatórios a partir dos mastócitos e dos
basófilos. Ocorrem normalmente 1h após a exposição ou, menos frequentemente,
mais tarde no decurso da terapêutica, podendo manifestar-se sob a forma de
urticária, prurido, angioedema, broncospasmo e anafilaxia. As reacções tipo IV
são mediadas por células e devem-se à interacção, após a sensibilização, das
células T com o antigénio, que conduz à libertação de citocinas pró-
inflamatórias. Podem apresentar-se como erupção morbiliforme ou dermatite de
contacto e surgem, tipicamente, 48h após a exposição ou mais tarde.3
Entre 10 a 20% dos doentes hospitalizados afirmam ser alérgicos aos beta-
lactâmicos,5 mas a anamnese é pouco segura para prever as reacções alérgicas.6
Na realidade, apenas 10% das pessoas rotuladas como alérgicas aos beta-
lactâmicos sofrem de uma verdadeira reacção imunológica alérgica, sendo que a
anafilaxia ocorre apenas em 0,01% dos doentes.7 É importante referir que em 5-
10% dos casos há uma reactividade cruzada entre os derivados da penicilina, as
cefalosporinas e os carbapenemos.7
Muitas vezes, aquilo que é percepcionado como uma reacção alérgica não é mais
do que um exantema de origem viral ou uma reacção a outro medicamento
concomitante (por ex.: antipiréticos). Este facto tem levado a uma substituição
dos beta-lactâmicos por outros antibióticos de segunda linha, muitas vezes de
espectro alargado, com consequente aumento das resistências.8 Na verdade, a
maioria das pessoas rotuladas como alérgicas aos beta-lactâmicos pode receber
de forma segura estes antibióticos mesmo que o seja, visto que a sensibilização
ao antibiótico diminui com o tempo.9
Este artigo vem reforçar outros estudos que defendem ser essencial referenciar
o mais precocemente possível os doentes suspeitos de reacção alérgica a fim de
realizarem testes cutâneos e intradérmicos para confirmar a reacção.10,11 Desta
forma, poderemos identificar correctamente as crianças alérgicas aos beta-
lactâmicos e excluir as que não são, diminuindo os prejuízos a longo prazo para
a saúde destes doentes.