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BrBRCVHe0004-28032006000200014

BrBRCVHe0004-28032006000200014

variedadeBr
Country of publicationBR
colégioLife Sciences
Great areaHealth Sciences
ISSN0004-2803
ano2006
Issue0002
Article number00014

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Tratamento endoscópico do câncer epidermóide do esôfago ATUALIZAÇÃOMEDICAL PROGRESSINTRODUÇÃO A sobrevida de pacientes com câncer do esôfago depende do estádio da doença no momento do diagnóstico. Apesar dos avanços dos métodos de tratamento, tais como o acesso toracoscópico, a braquiterapia e os novos esquemas quimioterápicos, a paliação da disfagia e correção da desnutrição serão a única terapia a ser oferecida na maior parte destes enfermos(9). Mais de 50% dos pacientes com câncer do esôfago apresentam doença incurável na primeira consulta, apenas 5%- 10% deles estarão vivos passados 5 anos do diagnóstico da doença(11).

A disfagia é o sintoma que mais incapacita, freqüentemente associada à caquexia, desconforto local e pneumonia de aspiração. A ressecção paliativa é associada a 20%-60% de morbidade e a 10%-33% de mortalidade(7).

O tratamento combinado de radio e quimioterapia não alivia a disfagia de imediato, exigindo maior tempo de internação hospitalar. Ambas estão associadas à esofagite, com formação de fístula aerodigestiva em 20%-30% dos pacientes e à estenose actínica em 30%-50% dos casos(7).

Existem vários métodos endoscópicos paliativos para o alívio da disfagia no câncer esofágico avançado. A escolha dependerá das características anatômicas e da localização do tumor, das preferências do paciente, do lugar e da capacitação disponível.

Por outro lado, em áreas de alto risco para tumores epidermóides de esôfago, tais como nas imediações das montanhas Taihang (China), o exame endoscópico com cromoscopia com iodo e biopsia de todas as lesões não coradas, seguido de ressecção endoscópica do carcinoma intramucoso, é considerado como a estratégia mais efetiva para incrementar a detecção precoce do câncer e reduzir a mortalidade ligada à doença. A proporção de detecção de tumor na sua fase inicial passa de 4% para 89% com a utilização desta estratégia(3).

Nesta atualização, alguns aspectos básicos e outros controversos do tratamento endoscópico do câncer precoce e avançado do esôfago serão discutidos.

Indicações, técnica e resultados do tratamento endoscópico do câncer precoce epidermóide do esôfago A ressecção endoscópica da mucosa (REM) do câncer precoce epidermóide do esôfago é indicada quando a lesão está confinada ao epitélio (m1) ou à lâmina própria (m2). Entretanto, existem indicações estendidas. REM é habitualmente utilizada em combinação com a radioterapia para os pacientes de alto risco cirúrgico (Tabela_1). REM deveria ser preferida em relação aos métodos de ablação tais como a coagulação bipolar, o plasma de argônio ou o laser, uma vez que oferece amostra para a análise anatomopatológica.

Estes critérios rígidos para a indicação da REM visam à minimização do risco de presença de metástases nos linfonodos (Tabela_2).

Feita a detecção do carcinoma superficial epidermóide do esôfago, o estádio com ultra-som endoscópico (ecoendoscopia) deve ser indicado para confirmar a integridade da camada submucosa hiperecóica. As mini-sondas de alta freqüência (20 ou 30 MHz) são preferidas em relação à sonda padrão (aparelho 7,5 MHz).

MURATA et al.(12) e MALUF-FILHO et al.(11) encontraram, respectivamente, 84% e 90% de precisão na ecoendoscopia de alta freqüência para diferenciar tumores restritos à mucosa de lesões que invadiam a camada sub-mucosa.

Técnica da REM Algumas modificações técnicas foram descritas a respeito da técnica REM original, mas a maior parte delas segue algumas etapas básicas.

1. Demarcação da lesão ' o uso de lugol em solução a 2% ou 2,5% para o carcinoma esofágico de células escamosas é quase imperativo. Entretanto, a coloração desaparece habitualmente durante o processo. Por esta razão, é recomendado demarcar as margens da lesão com a utilização de pontos de eletrocoagulação.

2. Injeção na lesão ou "lifting" ' a injeção de solução salina na submucosa tem três intenções: 1: para separar a lesão da muscularis propria (MP). A coagulação e a necrose da camada MP é o mecanismo de perfuração causado pela REM. É também provável que a injeção impeça o sangramento pela separação da lesão dos vasos mais profundos e mais calibrosos. Quando a solução salina é utilizada, é freqüente injetá-la ou reinjetá-la várias vezes durante a ressecção de uma lesão maior. Em algumas ocasiões, até 30-50 mL de solução salina são injetadas durante a sessão. 2: para criar bolha mais fácil de agarrar e cortar. 3: a ausência de sinal de "lifting" durante a injeção é sinal fortemente sugestivo da invasão submucosa ou da presença de fibrose.

Não se recomenda o uso de vasoconstritor associado à solução salina para a injeção durante a REM, pois não se evita sangramento maior com tal medida. Por outro lado, se a vasoconstrição é importante, a lesão neoplásica se torna isquêmica e pouco visível. Recentemente, outras soluções foram sugeridas para substituir a solução salina. O manitol e o hialuronidato de sódio têm a vantagem de permanecer por mais tempo na submucosa. O manitol em solução de 20% é substância facilmente disponível e de baixo custo.

Recomenda-se injetá-los inicialmente na margem distal da lesão, assim a bolha formada levará a lesão à vista do profissional.

3. A lesão pode ser agarrada ou sugada num cilindro incolor adaptado à extremidade distal "cap" ou num tubo especialmente desenhado para esta finalidade. Fórceps maiores com braços mais compridos são úteis para a REM. Endoscópio de duplo canal é necessário para esta técnica. Se apenas endoscópio padrão for disponível, a técnica do "cap" de INOUE et al.(5) é maneira elegante de fazer a ressecção da lesão. Ligadura da lesão é também possível. O problema com as técnicas do "cap" ou da ligadura é que ambas fornecem amostras pequenas. Para eliminar esta limitação, "caps" maiores feitos de material macio foram comercializadas. Outra possibilidade é o uso de alça de polipectomia monofilamentar, rígida.

Quando o órgão é desinsuflado, a alça é fechada e o tecido é agarrado.

Deve ser reconhecido que agarrar a lesão com fórceps permite visibilidade melhor de sua captura. As lesões maiores que 2,0 cm são habitualmente removidas em vários segmentos ("piece-meal").

4. As margens da ulceração resultante são verificadas em relação à presença de lesão residual. Qualquer dúvida sobre a presença de câncer residual dever indicar ressecção complementar. O uso de coagulação por plasma de argônio ou de laser é também possível para esta finalidade. Ela deve ser utilizada quando não for possível remover a margem duvidosa da ulceração.

Ao final do procedimento, biopsias devem ser coletadas das margens da ulceração.

5. As amostras recolhidas devem ser esticadas e fixadas numa superfície firme e a lesão deve ser reconstruída para facilitar o exame histopatológico. A presença do patologista durante o procedimento representa a situação ideal.

6. O patologista deve dar algumas informações sobre a lesão: • tipo histológico do tumor; • margens removidas; • profundidade da invasão; • envolvimento dos vasos linfáticos e sangüíneos Se a análise da amostra revela carcinoma indiferenciado ou invasão de submucosa ou embolia venosa/linfática, cirurgia convencional com linfadenectomia é recomendada. Comprovado o envolvimento neoplásico das margens da lesão, estas devem ser removidas ou destruídas por plasma de argônio ou laser durante as 3 primeiras semanas após a REM.

7. Inibidores de bomba de prótons em dose padrão devem ser prescritos após REM esofágica, gástrica ou duodenal, durante 8 semanas. O uso de antibióticos e a colocação endoscópica de clipes são obrigatórios quando suspeita de perfuração.

8. Após REM de câncer esofágico precoce, o paciente deve ser examinado a cada 3 meses no primeiro ano, a cada 6 meses no segundo ano e anualmente, durante 5 anos. Em todas as situações, a cicatriz deve ser biopsiada.

Algumas variantes técnicas são úteis para superar as dificuldades habitualmente encontradas durante a REM (Tabela_3).

Quando a REM é indicada para o tratamento de câncer epidermóide do esôfago, a questão seguinte não deve ser esquecida: Será que a REM é tão efetiva quanto à esofagectomia para o tratamento deste tumor? A taxa de sobrevida de 5 anos após a REM de tumor epidermóide intramucoso aproxima-se de 95% (Tabela_4). Entretanto, não existem ensaios aleatórios controlados que a comparem à esofagectomia. Baseado numa pesquisa centrada em respostas a questionários enviados a alguns centros no Japão, KODAMA e KAKEGAWA (5) estudaram os resultados de 396 pacientes submetidos a REM ou esofagectomia por câncer epidermóide de esôfago entre 1990 e 1994. As taxas de sobrevida foram semelhantes para ambos os grupos.

Baseado nas evidências disponíveis, parece razoável a indicação da REM como tratamento de primeira escolha para pacientes com carcinoma epidérmoide intramucoso esofágico(16).

MODALIDADES DE PALIAÇÃO ENDOSCÓPICA DA DISFAGIA PROVOCADA PELO CARCINOMA ESOFÁGICO EPIDÉRMOIDE AVANÇADO Dilatação Pode ser realizada com balões expansíveis ou velas (sondas de polivinil guiadas por fio, sob controle fluoroscópico, que permitem o consumo de dieta pastosa.

Os benefícios são habitualmente de curta duração, medidos em dias, até que outros métodos mais duradouros para o alívio da disfagia sejam exigidos.

Laser Nd-YAG O uso do laser no câncer esofágico obstrutivo é o modo mais efetivo de ablação térmica. Ele oferece maior duração de alívio da disfagia e baixas taxas de complicações. Não é útil para a compressão extrínseca, mas pode ser mais apropriado para tumores exofíticos altos não-circunferenciais, nos quais a inserção de próteses pode ser difícil ou menos eficaz para alívio da disfagia.

O tratamento endoscópico com laser Nd-YAG de alta potência oferece efeito paliativo da disfagia pela coagulação e vaporização do tecido maligno sob visualização direta(7, 9).

O laser pode ser usado numa abordagem para melhoria em lesões extensas mas, idealmente, permite apenas o tratamento de segmentos curtos devido ao acúmulo de resíduos necrosados e edema do tecido. Pode ser usado também de maneira retrógrada circunferencial após dilatação preliminar, permitindo o tratamento de lesões maiores, com melhora da disfagia e menor número de sessões de tratamento. Por vezes, trata-se de procedimento difícil e de longa duração com maiores taxas de complicações. O uso de anestesia geral oferece proteção da via aérea e minimiza o desconforto do paciente durante o procedimento(6). Cabe acrescentar que se trata de método dispendioso e praticamente indisponível em nosso meio.

Eletrocauterização As eletrocauterizações mono e bipolar são pouco usadas no tratamento de tumores esofágicos avançados. O BICAP (cauterizador bipolar circunferencial) tem taxa de perfuração elevada. Além disso, requer mais do que uma sessão de tratamento e tem dispersão de energia de 360°, podendo ser usado apenas em lesões completamente circunferenciais.

A coagulação por plasma de argônio, modo de cauterização com gás argônio ionizado, foi usada para tratar tumores precoces e hipertrofia de tumor em pacientes com próteses metálicas auto-expansíveis. Sua penetração em profundidade é limitada (2-3 mm) e não é tão efetiva quanto o laser no tratamento de tumores volumosos(7).

Terapia por injeção É a técnica endoscópica menos cara, sendo o álcool absoluto o agente esclerosante mais usado. A experiência com este método é limitada a algumas séries de casos. Dor torácica é a complicação mais comum. Os pacientes precisam habitualmente de reintervenção dentro de 5 semanas. Esta modalidade é mais conveniente para pequenos tumores exofíticos localizados.

Terapia fotodinâmica Envolve a interação de luz administrada após a introdução de agente foto- sensibilizador que se concentra preferencialmente no tecido tumoral. A reação fotoquímica acontece com a exposição do tumor à luz vermelha, proveniente de difusor laser de baixa potência, guiada endoscopicamente. A profundidade de penetração é de aproximadamente 5 mm e o efeito paliativo é comparável ao que se consegue com o laser Nd-YAG. Contudo, trata-se de procedimento tecnicamente fácil e mais confortável para o paciente. O maior problema é a retenção da droga fotossensível na pele durante aproximadamente 6 semanas após sua injeção e a necessidade de se evitar exposição direta ao sol durante este tempo, sob pena de queimaduras solares graves(7). Acrescente-se a isto o seu alto custo e a baixa disponibilidade.

Endopróteses plásticas e auto-expansíveis A colocação de próteses endoscópicas em obstrução esofágica maligna apresenta a vantagem de alívio instantâneo da disfagia e controle de fístula traqueoesofágica(1, 13).

O primeiro dispositivo com este fim foi feito de marfim descalcificado e colocado por Leroy d'Etiolles em 1845. Em 1887, Sir Charles Symonds utilizou um objeto de metal. Nas décadas de 50 e 60, os tubos de Mousseau e de Celestin, ambos inseridos por tração através de laparotomia, foram amplamente utilizados.

Em 1977, um tubo de pulsão, inserido endoscopicamente sem necessidade de laparotomia, foi introduzido por Atkinson e Ferguson(7).

Apesar dos tubos de plástico semi-rígidos serem menos caros, o procedimento de inserção é traumático e associado a taxas elevadas de complicações imediatas (5%-15%) e mortalidade (2%-4%)(1, 7, 9, 13). Nos dias atuais, alguns ainda conferem às próteses plásticas indicação para tratamento da disfagia em pacientes com tumores localizados na parte mediana reta do esôfago, sem angulação aguda do lúmen, quando nenhuma dilatação previa é requerida. Em algumas regiões do mundo, próteses plásticas de pequeno diâmetro são utilizadas como alternativa de baixo custo. Próteses plásticas expansíveis foram desenvolvidas para oferecer uma inserção mais fácil, com alguma diminuição do custo(7, 9). Em estudo comparativo com próteses de plástico e metálicas auto- expansíveis, os resultados imediatos foram similares. A médio prazo, as obstruções foram mais freqüentes no grupo do tipo metálico(13).

As próteses metálicas auto-expansíveis foram desenvolvidas para o controle de doença maligna do esôfago na década de 90 e trouxeram esperança para o tratamento desta doença, dada a facilidade de sua inserção, diâmetro interno maior (18-25 mm), baixo risco de perfuração, potencial para utilização em doenças da parede esofágica e do mediastino posterior, potencial para serem terapia única, possibilidade de inserção através de estruturas estreitas sem exigir dilatação vigorosa.

As próteses disponíveis comercialmente são apresentadas na lista seguinte(7): * Wallstent (revestidos e não revestidos) (Schneider AG, Minneapolis, MN, EUA) * Ultraflex (revestidas e não revestidas) (Microvasive/Boston Scientific Corp, Watertown, EUA) * Gianturco Z-stents (revestidas e não revestidas) (Wilson-Cook, Winston 'Salem, NC, EUA) * Esophacoil (Medtronic InStent Inc, Eden Prairie, MN, EUA) * Song/Korean (Sooho Medi-tech Co, Seoul, Coréia) * Japanese (Soa-Tech, Showa, Himeji, Japão) As primeiras próteses utilizadas foram os Wallstents, cujo modelo foi inspirado nos modelos biliares. O Wallstent é feito de liga biomédica não-magnética de cobalto-cromo, disponível nas formas não revestidos ou revestidos de polímero de silicone Permalume. A endoprótese Wallstent esofágica é apresentada em duas configurações: o Wallstent Esophageal I (sistema de colocação 38F), caracterizada pelo seu formato de "osso de cachorro", e o Wallstent Esophageal II (sistema de colocação 18F), com formato encurvado, introduzidos em 1994 e 1997, respectivamente.

O stent Ultraflex consiste em um tubo de fios trançados de nitinol (liga de níquel e titânio) revestido por poliuretano até 1,5 cm dentro de cada lado, pontas de formato encurvado de 23 mm e 28 mm, diâmetro do corpo 17 mm (18 mm no modelo não-revestido), 7, 10, 12 cm de comprimento (e 15 cm no modelo de 23 mm), sistema de colocação com ponta distal medindo 21F.

O Z-stent é uma série de gaiolas de fios de aço inoxidável encurvados em segmentos curtos, numa configuração de zig-zag, costurados juntos e revestidos de uretano; o último modelo (chamado "G") possui diâmetro interno de 18 mm, pontas reforçadas de 25 mm no funil proximal e distal, comprimento de 6 a 14 cm e um sistema de colocação de diâmetro 28F.

O Esophacoil é prótese de mola feita de um único fio achatado de nitinol, enrolado numa configuração de bobina com pontas reforçadas de 2 cm e não é revestida. O sistema de colocação tem diâmetro de 32Fr. As próteses têm comprimento 10 e 15 cm e diâmetros internos de 14, 16, 18, e 20 mm(4, 7, 9).

Estudo de comparação das propriedades físicas de cinco próteses metálicas esofágicas auto-expansíveis mostrou que o Esophacoil tem a força de expansão maior, seguido pelos Wallstent, Song e Z-stent, respectivamente (Tabela_5). O Ultraflex tem a menor força de expansão. O Esophacoil apresenta também a maior resistência a se moldar a estenoses tortuosas, seguido pelos Wallstent e Ultraflex. O Song e o Z-stent têm um raio de anel >200 mm, o que indica que eles podem fraturar numa configuração pouco distorcida(1).

Em pesquisa nacional nos Estados Unidos, RAMIREZ et al.(13) relatam resultados técnicos sobre a colocação de próteses metálicas auto-expansíveis. Avaliaram a necessidade de dilatação antes da colocação das próteses, orientação para a expansão e verificação da patência e da posição. A dilatação antes da colocação da prótese foi realizada sobre fio-guia (65%) e com balão que é passado através do canal de biopsia do endoscópio ("through-the-scope") (31%). Na maior parte dos casos (83%), a colocação de prótese foi feita através de orientação endoscópica e fluoroscópica. Em apenas 15% dos casos, a expansão da prótese foi feita exclusivamente sob a visão fluoroscópica. A orientação endoscópica foi usada exclusivamente em 2% dos pacientes. A verificação da permeabilidade e da posição foi realizada por observação endoscópica através da prótese em 61%, radioscopia em 36%, esofagograma baritado no mesmo dia em 11%, e esofagograma baritado no dia seguinte em 19% dos casos. A falha na expansão da prótese foi relatada em 7%, mal posicionamento em 4,8% e falha da liberação da prótese do seu sistema introdutor em 3%. Complicações imediatas foram dor torácica grave em 5,5%, migração em 1,6%, perfuração em 1,1% e óbito relacionado com a colocação em 0,5%. Complicações não imediatas compreenderam disfagia recurrente com 9%, óbito dentro de 30 dias em 7%, crescimento interno de tumor em 6%, sintomas de refluxo grave em 5%, migração em 3%, desenvolvimento de fístula traqueoesofágica em 1%, sangramento em 0,5% e perfuração em 0,5% dos pacientes.

As próteses revestidas representam o tratamento de escolha para o controle das fístulas traqueoesofágicas. O efeito paliativo foi bem sucedido em 70%-80% dos casos. Entretanto, o aumento da fístula ou formação de outra podem acontecer.

Os pacientes com estenose traqueobronquial devem ter sua estenose respiratória tratada em primeiro lugar(8, 9).

A colocação de próteses através da junção esôfago-gástrica constitui-se problema particular. Em comparação com as próteses colocadas para lesões mais proximais, o efeito paliativo é menor e pode ter taxa de complicações maior(8).

Próteses especialmente desenhadas foram desenvolvidas para esta localização. O Wallstent Flamingo é um stent cônico concebido para aplicar força radial variável ao longo do comprimento do stent, para atender às diferenças anatômicas no esôfago distal e na cárdia. A camada de poliuretano reveste internamente a prótese, estendendo-se até 2 cm de distância de ambas as pontas.

Próteses de grande diâmetro (diâmetros proximal - 30 mm e distal - 20 mm), e diâmetro menor (diâmetros proximal - 24 mm e distal - 16 mm) são disponíveis. O diâmetro interno da prótese permanece inalterado, mesmo quando angulado.

Um Z-stent modificado foi comercializado como paliativo do câncer da cárdia.

Neste modelo o revestimento de poliuretano estende-se distalmente para formar uma válvula anti-refluxo. Os dados sobre os primeiros testes usando este novo dispositivo mostraram que tempo de exposição ao ácido esofágico é menor do que as próteses padrão (1% versus 49% respectivamente P = 0.03), com eficácia equivalente quanto à paliação da disfagia(14).

Na tentativa de reduzir a migração distal dessas próteses, foi desenvolvida prótese revestida que pode ser fixada por uma linha de seda ao lobo da orelha do paciente. Taxa notável de 0% de deslocamento da prótese e taxa de oclusão de 3% foram obtidas durante o acompanhamento médio de 7.5 meses(8, 14).

O deslocamento da prótese no esôfago distal é mais provável do que com próteses colocadas para tumores localizados em região mais proximal porque a parte distal do stent se projeta livremente para o fundo do estômago. Aumento da incidência de sangramento foi relatado e pode ser explicado por dois fatores: a) a erosão da ponta distal do stent na parede posterior do estômago, da qual resultam ulceração e sangramento posterior; b) a prótese atravessando a junção gastroesofágica não ficará retificada por causa do ângulo anatômico normal entre o esôfago e a cárdia gástrica. A força lateral assimétrica exercida pela parte proximal da prótese localizada no esôfago acima do tumor, provoca aumento da taxa de complicações relacionadas à pressão, tal como ulceração e sangramento. Esta angulação também pode explicar a menor eficiência no alívio da disfagia.

A taxa de sucesso técnico da colocação de prótese metálica atravessando a junção gastroesofágica é próxima de 100%. Porém alguns pacientes com câncer avançado do esôfago distal/cárdia não terão alívio da disfagia por causa de outros locais de obstrução não identificados, de carcinomatose peritonial freqüente ou de paresia gástrica devida ao envolvimento neural pelo tumor.

As complicações que se seguem à colocação de prótese metálica incluem pneumonia por aspiração, dor torácica, perfuração, sangramento e febre. Elas ocorrem em 20%-30% dos pacientes. Complicações tardias compreendem sangramento, formação de fístula, refluxo gastroesofágico, migração, obstrução por bolo alimentar e crescimento tumoral. Acontecem em 35%-45% dos pacientes.

Radiação e/ou quimioterapia, antes ou após a colocação da prótese, podem aumentar os riscos das complicações acima descritas, especialmente quando se aplicam próteses com maior poder de expansão radial. Entretanto, trata-se de assunto controverso, em avaliação(14, 17). Não é prática da presente equipe irradiar tumor esofágico em paciente com prótese auto-expansível. Procura-se indicar a prótese para aqueles que foram submetidos a rádio-quimioterapia quando apresentam disfagia devido à recurrência da doença.

O Z-stent com válvula anti-refluxo foi avaliado no Hospital de Clínicas da Universidade de São Paulo. CHENG(2) colocou 26 Z-stents com mecanismo anti- refluxo, desenvolvido pelo médico indiano Dua, em pacientes com câncer inoperável da junção gastroesofágica. Os pacientes foram seguidos até a morte com taxa média de sobrevida de 75,6 dias. A colocação foi bem sucedida em 25 pacientes (96%). A disfagia melhorou em 22 (85%) e não mudou em 3 pacientes (12%). Um paciente teve sintoma de regurgitação mas não teve refluxo na pesquisa com bário. As complicações mais freqüentes foram dor torácica em 13 enfermos (50%), perfuração em 3 (12%), sangramento em 7 (27%), deslocamento em 3 (12%) e ruptura da válvula em 4 (15%).


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