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EuPTCVHe0871-97212012000100005

EuPTCVHe0871-97212012000100005

variedadeEu
ano2012
fonteScielo

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Efeito conjunto da exposição à poluição do ar e aos ácaros do sobre as vias aéreas

INTRODUÇÃO A asma é uma doença respiratória inflamatória crónica, caracterizada clinicamente por episódios recorrentes de tosse, sibilância e dispneia. Desde várias décadas que tem sido estudada a hipótese de que factores ambientais, nomeadamente os relacionados com a qualidade do ar, possam contribuir para o seu agravamento. A grande maioria dos casos de asma, particularmente na criança, é descrita como asma alérgica1. Nestas situações constata-se a existência de uma sensibilização a aeroalergénios, que pode estar associada a um agravamento da doença1. Os ácaros do constituem a principal sensibilização a aeroalergénios nos países ocidentais, sendo os ambientes interiores os seus principais reservatórios2.

A relação entre a exposição alergénica e o agravamento da asma foi assimilada nas últimas décadas não pela comunidade médica mas também pela população em geral, constituindo uma justificação comprovada para o agravamento de sintomas respiratórios2,3. No entanto, para além dos aeroalergénios, outros factores ambientais estão associados ao agravamento das doenças respiratórias. De facto, diversos estudos4 têm demonstrado que a poluição atmosférica pode induzir um agravamento da asma. O ar respirado contém uma variedade de poluentes atmosféricos provenientes quer de fontes naturais5 quer de origem antropogénica6, designadamente de actividades industriais, domésticas ou da emissão de veículos. Estes poluentes, tradicionalmente considerados como um problema de foro ambiental, têm sido cada vez mais encarados como um problema de saúde pública responsável pelo aumento da mortalidade e morbilidade humanas7.

Também a qualidade do ar interior, em termos de poluentes, tem sido associada a queixas respiratórias, não em estudos de foro ocupacional mas também em trabalhos que efectuaram avaliações do ar em habitações8.

Os ambientes interiores sofreram grandes alterações nas últimas décadas. Se é verdade que foi introduzido um vasto número de novos materiais, como mobiliários, tintas, vernizes e produtos de limpeza, observou-se por outro lado uma tendência crescente para uma menor ventilação dos espaços interiores, com o intuito de conservar a energia dos edifícios. Estas alterações da ventilação foram fruto não de alterações das características de construção, mas também de hábitos dos seus ocupantes.

Apesar do conhecimento científico existente sobre os efeitos nefastos da poluição atmosférica9, reconhecido pela Organização Mundial de Saúde4, verifica-se que até à data não ocorreu uma adequada transposição destas preocupações para a população geral, nomeadamente no que toca a qualidade do ar interior.

Foi concluído pelo nosso grupo10,11 que a exposição individual a poluentes do ar influencia as vias aéreas de crianças com história de sibilância. O presente trabalho pretendeu avaliar se o efeito da exposição individual a poluentes atmosféricos em termos de função respiratória persistia quando se tem em consideração o grau de infestação de ácaros do doméstico.

MATERIAL E MÉTODOS A metodologia utilizada foi desenvolvida no âmbito do Projecto Saud'Ar ' A saúde e o ar que respiramos. Tratou-se de um estudo prospectivo, de painel, que decorreu na cidade de Viseu, um município de características não industriais com aproximadamente 50 000 habitantes, localizado no centro norte de Portugal.

Viseu foi selecionada no âmbito do estudo pelas suas características de desenvolvimento emergente e por ter uma população jovem, comparativamente a outras cidades portuguesas.

Protocolo da avaliação médica A metodologia detalhada deste projecto encontra-se descrita10,11. Após a aprovação pela Comissão de Ética do Hospital de São Teotónio, foi iniciado o estudo que envolveu a aplicação inicial do questionário do estudo ISAAC ' International Study of Asthma and Allergies in Childhood. O questionário foi distribuído durante o mês de Dezembro de 2005 a todos os alunos de quatro escolas do 1.º ciclo da cidade de Viseu, com o intuito de identificar crianças que apresentassem história de sibilância nos 12 meses anteriores, tendo sido preenchido pelos pais das crianças.

As escolas incluídas foram previamente seleccionadas de acordo com a sua capacidade e localização, tendo sido escolhidas as duas maiores escolas do centro da cidade (escolas urbanas) e as duas maiores localizadas fora do anel rodoviário de Viseu (escolas suburbanas).

Após a assinatura do consentimento informado, foi proposto aos pais das crianças identificadas com história de sibilância que participassem no estudo, composto por quatro visitas, de acordo com o seguinte calendário: Janeiro de 2006 (visita 1), Junho de 2006 (visita 2), Janeiro de 2007 (visita 3) e Junho de 2007 (visita 4). Todas as crianças participantes foram avaliadas durante a mesma semana do mês no Serviço de Pneumologia do Hospital de São Teotónio. Como critérios de exclusão foram consideradas a existência de doenças neuromusculares, psiquiátricas ou de outra doença pulmonar que não asma.

Em todas as visitas, após uma avaliação clínica, as crianças efectuaram no mesmo dia uma espirometria com prova de broncodilatação.

Avaliou-se a sensibilização a aeroalergénios, na primeira e na última visita, através de testes cutâneos por picada.

Efectuaram -se testes cutâneos (Leti®, Madrid, Espanha), com os seguintes extractos: controlo positivo (histamina 10mg/ml), controlo negativo (solução fenolada), Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, epitélio de cão, epitélio de gato, barata germânica, alternária, pólenes de gramíneas (mistura), oliveira, parietária, cipreste, bétula e carvalho. A introdução de extractos na pele foi efectuada mediante a utilização de lancetas descartáveis (Stallerpoint®, Stallergènes, Paris, França).Foi considerado resultado positivo uma pápula com eritema com diâmetro médio superior a 3mm.

Ainda sob orientação da equipa médica, foi proposto aos pais que fosse avaliado o índice de infestação de ácaros nos colchões das crianças.

Espirometria com prova de broncodilatação Este exame foi efectuado de acordo com as recomendações da AmericanThoracic Societye da European Respiratory Society12. O espirómetro utilizado foi um Vitalograph®Compact(Buckingham, Reino Unido). Efectuou-se uma espirometria antes e 15 minutos após a administração de broncodilatador (200μg de salbutamol). Os resultados foram expressos em percentagem do valor previsto, de acordo com as equações de referência de Polgar13 . Para a análise final foram consideradas como variáveis o FEV1 (volume expiratório forçado no 1.º segundo), relação FEV1/FVC (capacidade vital forçada), FEF25 -75%(débitos expiratórios entre 25 e 75% da capacidade vital forçada) e o Δ FEV1 (variação do FEV1 após administração do broncodilatador).

Avaliação da infestação de ácaros A medição da exposição alergénica fez-se a partir de amostras do recolhidas segundo critérios de aspiração padronizados (numa área de 1m2 durante dois minutos)14, escolhendo-se amostras provenientes dos colchões das crianças participantes por serem considerados os reservatórios alergénicos de maior representativi dade15. Posteriormente, foi efectuado o doseamento semiquantitativo da guanina através do método Acarex-Test® (Allergopharma, Reinbek, Alemanha) sendo os resultados colorimétricos traduzidos em 4 classes: sem infestação, infestação leve, infestação média e infestação forte. O Acarex- Test® correlaciona'se com a medição através de anticorpos monoclonais16 . Valores de 2μg de Der p 1 por grama de (factor de risco para sensibilização) corresponderão à classe 1 do teste da guanina; valores de 10μg de Der p 1 por grama de (factor de risco para exacerbação de asma) corres ponderão à classe 3 do teste da guanina17. As colheitas de foram efectuadas por um técnico ambiental nas visitas 1, 3 e 4. Na visita 2, não foram efectuadas avaliações.

Protocolo de avaliação dos poluentes no ar ambiente As medições foram efectuadas pelo Departamento de Planeamento e Ordenamento do Território da Universidade de Aveiro. Duma forma sumária este trabalho envolveu avaliação da qualidade do ar, modelação da qualidade do ar e o cálculo da exposição individual, através de metodologia reportada10,11. Para o cálculo da exposição individual a poluentes do ar, foi tida em conta a avaliação do perfil da actividade diária de cada criança (perfil de actividade-tempo), o que permitiu a identificação dos diversos microambientes frequentados pela criança e o tempo passado em cada um deles durante uma semana escolar (de segunda a sexta-feira). A avaliação da qualidade do ar em cada microambiente identificado (exterior ou interior) foi realizada utilizando uma abordagem que envolveu medições de campo e modelagem da qualidade do ar, para caracterizar as áreas onde as medições não foram passíveis de ser realizadas. Os microambientes avaliados foram a casa da criança e a respectiva escola.

Os poluentes para os quais se calculou a exposição individual foram: PM10, O3, NO2 e BTEX (benzeno, tolueno, etilbenzeno, xilenos) e formaldeído. O BTEX e o formaldeído fazem parte do grupo dos compostos orgânicos voláteis (COVs).

Análise estatística Inicialmente foi efectuada uma análise exploratória das variáveis de interesse.

As variáveis resposta consideradas foram as variáveis espirométricas: (FEV1, relação FEV1/FVC, FEF25 -75%e ΔFEV1).

Para a avaliação das medidas repetidas foram utilizados modelos de regressão que consideram a estrutura de dependência existente entre as medidas obtidas ao longo do tempo (modelos para dados longitudinais). Os parâmetros destes modelos foram estimados através das equações de estimação generalizadas (generalized estimating equations' GEE) com uma matriz de correlação de trabalho uniforme (exchangeable).

Efectuou-se primeiramente uma análise univariada para identificar as variáveis que, por si , se encontravam associadas a cada uma das variáveis resposta.

Para além dos poluentes e do grau de infestação de ácaros, as diferentes variáveis independentes avaliadas foram: idade, sexo, altura, peso, tabagismo paterno, escolaridade dos pais, sensibilização a aeroalergénios, número da visita, temperatura média, humidade média relativa no dia da visita médica, existência de irmãos mais velhos, bolor ou humidade em casa, lareira e presença de animais domésticos (cão ou gato). Na análise multivariável, para além do efeito do poluente e do índice de infestação dos ácaros do , incluíram -se as outras variáveis independentes que, na análise univariada, se associaram à respectiva variável dependente (assumindo -se somente para este efeito um valor p < 0,15). A idade, o sexo e a altura não foram contemplados na análise multivariável relativa ao FEV1 e FEF25-75%, porque estas variáveis resposta entram em consideração com esses parâmetros. Como resultado, para além dos poluentes e do grau de infestação de ácaros, os modelos finais incluíram ainda: modelo com FEV1como variável resposta, ajustado para a visita, escolaridade dos pais e presença de fungos / humidade em casa; modelo com FEV1/FVC como variável resposta, ajustado para a visita, presença de fungos/humidade em casa, humidade média relativa no dia da visita e presença de lareira em casa; modelo com FEF25 -75%como variável resposta, ajustado para a visita, existência de irmãos mais velhos, presença de fungos/humidade em casa e presença de lareira em casa; modelo com ΔFEV1% como variável resposta, ajustado para a visita, idade, escolaridade dos pais, presença de fungos / humidade em casa e presença de lareira em casa. É de referir que estes modelos tiveram em consideração somente os dados relativos às visitas 1, 3 e 4, em virtude de não se ter avaliado o grau de infestação dos ácaros na visita 2.

Os coeficientes de regressão e respectivos intervalos de confiança a 95% foram calculados para um aumento da exposição de 10 μg/m3/semana de poluente do ar. O nível de significância considerado foi de 0,05. No entanto, valores p superiores a 0.05 e inferiores a 0,1 foram reportados. Para o tratamento dos dados utilizou-se o programa Stata (StataCorp LP, Texas, EUA) para o Windows.

RESULTADOS Dos 806 questionários do estudo ISAAC distribuídos aos alunos das escolas participantes, foram devolvidos 645 (80%). Destes, 77 (11,7%) referiram queixas de sibilância nos 12 meses anteriores à aplicação do questionário. Após um primeiro contacto telefónico, 54 pais das crianças com queixas de sibilância demonstraram interesse em que os seus filhos participassem no estudo. Tratando- se de um trabalho com medidas repetidas, na análise final foram consideradas as 51 crianças que participaram em todas as fases. A descrição da amostra no início do estudo é apresentada no Quadro 1. A maioria das crianças era do sexo masculino (55%), com uma idade média no início do estudo de 7,3 ± 1,1 anos.

Vinte e sete (53%) encontravam-se sensibilizadas a aeroalergénios. As sensibilizações mais comuns encontradas nos testes cutâneos por picada foram para os ácaros do doméstico (21 crianças) e para pólen de gramíneas (18 crianças). A maioria das crianças não apresentou alterações no exame funcional respiratório ao longo do estudo (Quadro 2).

Quadro 1. Descrição da amostra

Quadro 2. Análise descritiva das variáveis resposta (parâmetros espirométricos). Os resultados são expressos como mediana [percentil 25 ' percentil 75]

A análise descritiva do grau de infestação dos colchões das crianças, para cada visita, consta do Quadro 3. No total foram efectuadas 131 medições. De referir que um elevado número de colchões, em cada visita, apresentou um grau de infestação moderado ou forte. A quantificação da exposição individual a poluentes nas visitas 1, 3 e 4 é apresentada no Quadro 4. Com excepção dos valores de PM10, a maioria dos valores de exposição foi baixa.

Quadro 3. Resultados da avaliação do grau de infestação de ácaros do doméstico dos colchões das crianças. Para cada visita e para cada grau de infestação é apresentado o número de colchões

Quadro 4. Quantificação da exposição total das crianças, para os diversos poluentes do ar (μg/m3/semana). Os resultados são expressos como mediana [mínimo ' máximo] para cada visita

Na análise univariada, como esperado, verificou-se que o nível crescente de infestação de ácaros do se associou negativamente aos parâmetros espirométricos, designadamente o FEV1/FVC (-1,35; IC 95%: -2,37 a -0,33; p = 0,009), FEF25 -75%(-2,14; IC 95%: -4,98 a -0,70; p = 0,023), e Δ FEV1 (1,19; IC 95%: 0,03 a 2,36; p = 0,044). Para o FEV1, o coeficiente de correlação foi negativa, não tendo no entanto alcançado significado estatístico (-1,29; IC 95%: -2,28 a -0,69; p = 0,202).

Atendendo a estes resultados e outros anteriormente publicados10,11, onde se constatou associação entre a deterioração da função respiratória e a exposição individual a PM10, NO2, benzeno, tolueno e etilbenzeno, foram criados modelos específicos para cada variável resposta, com o intuito de avaliar o efeito conjunto da exposição aos poluentes e do grau de infestação de ácaros.

No Quadro 5 são apresentados os coeficientes de correlação resultantes da análise multivariável, que incluiu o efeito dos poluentes e do grau de infestação de ácaros do . Podemos verificar que o aumento médio individual de exposição a PM10 nas semanas estudadas manteve uma tendência de associação com a deterioração dos parâmetros funcionais respiratórios: uma diminuição do FEV1 (-1,83; IC 95%: -3,38 a -0,28), FEV1/FVC (-0,83; IC 95%: -1,72 a 0,06) e um aumento de ΔFEV1 (1,07; IC 95%: 0,20 a 1,94). Foram também encontradas associações entre um aumento da exposição ao NO2 e uma redução do FEV1( -7,39; IC 95%: -12,96 a -1,82), FEV1/FVC ( -3,64; IC 95%: -6,82 a -0,46), FEF25 -75% ( -6,01; IC 95%: -10,94 a -1,09), e um aumento de ΔFEV1 (2,44; IC 95%: -0,39 a 5,28). Após o ajustamento, não foi encontrada nenhuma associação com o ozono.

Quadro_5.

Análise multivariada ' Associação entre a exposição a poluentes do ar e variáveis espirométricas, com ajustamento para o grau de infestação de ácaros do (coeficientes de regressão, IC 95%, valor p)

O benzeno, tolueno e etilbenzeno foram os COVs para os quais se encontraram associações significativas (Quadro 5) entre o aumento da exposição a poluentes e alterações das vias aéreas, estando os três relacionados com a deterioração da função pulmonar. Para o benzeno encontramos uma diminuição significativa do FEV1 (-5,23; IC 95%: -8,01 a -2,45), FEV1/FVC (-2,04; IC 95%: -3,62 a -0,47), FEF25 -75% (-7,15; IC 95%: -11,20 a -3,09) e um aumento de ΔFEV1 (3,19; IC 95%: 1,25 a 5,13). O tolueno associou -se a uma diminuição do FEV1 (-0,90; IC 95%: - 1,87 a 0,07) e a um aumento de ΔFEV1 (0,74; IC 95%: 0,16 a 1,32). Para o etilbenzeno observamos uma diminuição do FEV1 ( -1,90; IC 95%: -3,43 a -0,38), FEF25 -75%(-2,69; IC 95%: -4,86 a -0,52) e um aumento de ΔFEV1(1,31; IC 95%: 0,21 a 3,77).

De salientar ainda que o efeito do grau de infestação de ácaros do permaneceu significativo em todos os modelos para o FEV1/FVC e FEF25 -75%,tal como assinalado no Quadro_5. Na Figura 1 encontra -se a representação gráfica do efeito do grau de infestação de ácaros do sobre a relação FEV1/FVC. São apresentados os coeficientes de regressão resultantes da análise univariada e das análises multivariáveis, que incluíram o efeito dos diversos poluentes.

Figura 1.Coeficientes de regressão (CR) e respectivos intervalos de confiança a 95%, relativos ao efeito do grau de infestação de ácaros do sobre a relação FEV1/FVC. São apresentados os CR ajustados para os diferentes poluentes (+ Poluente) e o CR relativo à análise univariada da variável de infestação de ácaros(isolado). Os coeficientes interpretam-se como alterações percentuais na relação FEV1/FVC, por aumento de classe de infestação. A linha tracejada corresponde à ausência de associação. Um CR situado à esquerda dessa linha indica existência de associação com diminuição da relação FEV1/FVC. Pelo contrário, um resultado localizado à direita da linha tracejada indicaria existência de associação com um aumento da relação FEV1/FVC.

DISCUSSÃO No presente trabalho procurou-se avaliar os efeitos da poluição do ar sobre as vias aéreas de crianças com sibilância, entrando em linha de conta com o grau de infestação de ácaros do colchão da cama da criança. Para tal, seleccionou-se uma população de crianças com história de sibilância através do questionário do estudo ISAAC, assumindo que este grupo seria particularmente susceptível18 aos efeitos da poluição do ar e dos ácaros do doméstico. Verificámos que um elevado número de colchões dos participantes apresentava um grau de infestação de ácaros moderado ou forte em cada uma das visitas. Constatámos ainda que a exposição crescente aos ácaros do , tal como esperado19, se associou na análise univariada, a uma diminuição dos débitos pulmonares, nomeadamente da relação FEV1/FVC e do FEF25 -75%e a um aumento da resposta ao broncodilatador.

Esta associação reforça a importância dos ácaros do no agravamento da obstrução brônquica e o seu papel na broncomotricidade das vias aéreas.

Sendo os ácaros do um factor ambiental importante para a exacerbação da doença respiratória, será importante entrar em consideração com esta variável quando avaliamos a importância dos poluentes atmosféricos. Foi isto que procurámos fazer, tendo-se verificado que tanto a exposição a poluentes como a exposição aos ácaros do persistiram significativos no modelo final que incluiu estas variáveis. Os resultados sugerem que ambas as exposições são importantes numa criança com história de sibilância.

A avaliação combinada dos efeitos dos poluentes do ar e de alergénios, apesar de conhecida20-22, não tem sido considerada. Nielsen et al23, num trabalho de revisão, concluiu que o potencial efeito adjuvante de exposições químicas e não químicas (como os alergénios) do ar interior, terá pouco suporte científico.

A maioria dos estudos publicados sobre o impacto da poluição nas vias aéreas tem-se centrado num número reduzido de poluentes, habitualmente medidos no ar exterior. Em muitos destes trabalhos partiu-se do pressuposto de que a concentração de um poluente num determinado local corresponde ao valor de exposição desse mesmo poluente. Por outro lado, assumem que toda a população próxima do ponto de medição tenha idênticos níveis de exposição. Acresce ainda que, dado grande parte do tempo das nossas crianças ser passado em ambientes interiores, as concentrações de poluentes medidas no ar exterior não reflectirão a verdadeira exposição de poluentes. Isto será verdade nomeadamente para os poluentes cujas fontes emissoras se encontrem em ambientes interiores.

Durante muitos anos foi dada especial atenção à qualidade do ar exterior, tendo sido criada legislação para regulamentar os limites máximos de concentração de poluentes clássicos, como PM10, ozono, NO2, SO2 e CO. O direccionar da atenção para a qualidade do ar interior é fruto da constatação de que uma elevada percentagem do nosso tempo é passado no interior dos edifícios. Os COVs são dos poluentes do ar interior mais característicos. As concentrações de COVs no ar interior podem ser 5 a 10 vezes superiores às encontradas no ar exterior8.

Poucos estudos portugueses avaliaram a poluição do ar interior. No estudo Habit'Ar24 foram avaliados diversos poluentes em 557 casas do continente português, observando-se que em 60% das casas a qualidade do ar interior era deficitária. Não foram no entanto alcançadas associações significativas com os parâmetros de saúde estudados, quando os poluentes foram avaliados duma forma individualizada. Num outro trabalho português, em escolas da cidade do Porto25 , concluiu-se que valores aumentados de CO2 e de COVs no ar interior se associavam a doença respiratória.

Referência ainda a um estudo ecológico, efectuado na cidade de Lisboa26, em que foram encontradas associações entre os níveis de partículas medidos no ar exterior e deslocações ao Serviço de Urgência do Hospital de Dona Estefânia, por queixas respiratórias.

De uma forma geral, os estudos publicados, e para os COVs, poderemos mesmo afirmar que a totalidade dos estudos abordaram a exposição à poluição do ar de uma forma sectorizada em ar interior ou ar exterior. Esta é de facto uma das mais-valias do presente estudo, dado que as associações alcançadas são fruto duma estratégia de cálculo de exposição, que envolveu não os ambientes interiores mais importantes frequentados pela criança, mas também medições no ar exterior associadas a técnicas de modelação da qualidade do ar.

Optámos por um estudo prospectivo, com medidas repetidas, com avaliações médicas padronizadas, avaliações de exposição a diferentes poluentes e também do grau de infestação de ácaros do doméstico. Verificou-se que a exposição aos poluentes atmosféricos tem um efeito importante sobre as vias aéreas, mesmo após o ajustamento para o grau de infestação de ácaros do . Este efeito foi notório em diversos dos poluentes estudados, mas destaca-se pelo seu carácter original o efeito dos COVs, que mesmo em baixas concentrações se associaram a um agravamento das vias aéreas, num grupo de crianças susceptível.

Com excepção do fumo do tabaco, a poluição do ar interior não tem sido abordada de uma forma sistemática.

É nos ambientes interiores que encontramos as maiores concentrações de ácaros do pó15,21,27, os principais alergénios respiratórios. Os ácaros do doméstico, nomeadamente o Derma tophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae e Lepidoglyphus destructor,são apoados como capazes de desencadear queixas de asma nos doentes alérgicos2,28. Valores de 10 μg de Der p 1 por grama de , que corres pondem à classe 3 do Acarex-Test®, corresponderão a uma concentração de alergénio indutora de queixas29,30.

Apesar dos resultados do teste de quantificação de guanina não serem tão precisos como os obtidos com os métodos de quantificação através de anticorpos monoclonais, esta é uma forma de medição que se encontra validada16,31.

CONCLUSÃO O presente trabalho vem reforçar o interesse dos poluentes do ar, nomeadamente os associados a ambientes interiores, frequentemente esquecidos e que poderão ser explicativos do agravamento duma criança com sibilância.

As crianças encontram-se frequentemente expostas a COVs em diversas actividades escolares ou até nas suas casas, ao manipular colas, tintas, plasticina ou vernizes.

A exposição a estes poluentes, à semelhança do que acontece com a exposição aos ácaros do , parece influenciar os débitos das vias aéreas de crianças com história de sibilância. O efeito dos poluentes sobre as vias aéreas persiste, mesmo quando se entra em consideração com o grau de infestação de ácaros do doméstico.


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