A DPOC como uma doença de envelhecimento acelerado
Coordenador: Renato Sotto-Mayor
Autor: Fátima Rodrigues
A DPOC como uma doença de envelhecimento acelerado*
COPD as a disease of accelerated lung aging*
Kazuhiro Ito
Peter J Barnes
Comentário
No processo natural de envelhecimento, o sistema respiratório sofre um conjunto
de alterações morfológicas e fisiológicas, de que são exemplo a acentuação da
cifose dorsal, o aumento do diâmetro ântero-posterior do tórax, a diminuição da
mobilidade da parede e a atrofia dos músculos respiratórios
2
. A nível do parênquima pulmonar, verifica-se uma progressiva dilatação dos
bronquíolos respiratórios, dos canais alveolares e dos espaços alveolares, com
aumento do volume residual e da compliancepulmonar e a diminuição da retracção
elástica3.
Estas alterações parenquimatosas, em conjunto com a diminuição da densidade
capilar, promovem um aumento do espaço morto fisiológico, alterações da relação
ventilação/perfusão e diminuição da perfusão2,3. Verbeken e colaboradores
demonstraram que as alterações decorrentes do envelhecimento, como a dilatação
dos espaços aéreos, diferem da que ocorre no doente com enfisema porque, no
primeiro, a dilatação é homogénea, regular, sem inflamação ou fibrose
associadas (pulmão senil), enquanto no enfisema se verifica concomitante
destruição das paredes alveolares4.
Neste artigo, os autores vão mais longe na relação entre as alterações próprias
do envelhecimento e a ocorrência de um estado de inflamação crónica, não só na
DPOC como em várias outras doenças associadas à idade, como a doença de
Alzheimer, as cataratas, a artrite reumatóide, a osteoporose e as doenças
cardiovasculares.
Este ambiente inflamatório inclui infiltração por células inflamatórias,
elevados níveis circulantes e concentrações locais de citocinas pró-
inflamatórias, aumento de produção de radicais livres de oxigénio e de factores
de transcrição de genes que codificam moléculas pró-inflamatórias, aumento da
expressão do óxido nítrico (iNOS) e aumento do número de neutrófilos e da
produção da elastase dos neutrófilos.
No caso particular dos pulmões, é difícil separar o efeito atribuível
exclusivamente ao envelhecimento fisiológico do efeito cumulativo da acção do
ambiente, já que o sistema respiratório está directamente exposto ao ar
ambiente e aos pneumopoluentes.
As alterações celulares provocadas pelo envelhecimento e as que são provocadas
pelo fumo do tabaco podem envolver mecanismos patogénicos que se
interrelacionam. O envelhecimento pode reduzir o limiar de lesão ou amplificar
os mecanismos envolvidos na destruição pulmonar pelo fumo do cigarro. Por seu
lado, o fumo do tabaco pode actuar como um factor ambiental que perturba a
reparação e a manutenção orgânicas, contribuindo para o processo de
envelhecimento5.
Do melhor conhecimento dos mecanismos patogénicos envolvidos na DPOC resultará
a descoberta de novas abordagens terapêuticas.
A terapêutica farmacológica actualmente disponível consiste nos
broncodilatadores de longa duração de acção. Estão a ser desenvolvidos novos
inaladores com efeito beta2-adrenérgico e antimuscarínico (e combinações de
ambos) de longa duração
6
. Peter Barnes e colaboradores já haviam indicado como uma abordagem
terapêutica promissora a reversão da resistência aos corticosteróides através
do aumento da actividade da HDAC2 (histona desacetilase), com fármacos do tipo
da teofilina; antioxidantes mais eficazes e macrólidos não antibióticos
7
. De forma ideal, os novos fármacos deverão interferir com a progressão da
doença e, quem sabe, retardar o processo de envelhecimento do pulmão.
_________________________________________________________________________________
|Mensagem |
|1. Sabe-se hoje que existe uma relação próxima entre o processo de envelhecime|to
|e os mecanismos patogénicos de várias doenças inflamatórias crónicas, de que|é
|exemplo a DPOC; |
|2. O stressoxidativo envolvido na patogénese e progressão da DPOC promove |
|igualmente um envelhecimento acelerado do pulmão; |
|3. O envelhecimento do pulmão cursa com um declínio progressivo da função |
|respiratória, acompanhado de um aumento da inflamação pulmonar e de alteraçõ|s
|estruturais associadas; |
|4. O futuro da terapêutica da DPOC poderá passar por novas moléculas anti |
|envelhecimento (histona desacetilases), antioxidantes mais potentes ou por |
|fármacos que ultrapassem a resistência aos corticosteróides. De forma ideal, o|
|novos fármacos deverão interferir com a progressão da doença e, quem sabe, |
|retardar_o_processo_de_envelhecimento_do_pulmão.________________________________|
