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Correlação das características do ecodoppler do sistema porta com presença de alterações endoscópicas secundárias à hipertensão porta em pacientes com cirrose hepática ARTIGO ORIGINALORIGINAL ARTICLEINTRODUÇÃO Em condições normais a circulação porto-hepática é capaz de acomodar grandes variações do fluxo sangüíneo com pequenas variações da pressão portal.

O sistema venoso portal é um sistema de alto fluxo (1 a 1,5 L/min) e baixas pressões sangüíneas (5 mm Hg). A hipertensão portal caracteriza-se pelo aumento crônico da pressão venosa no território porta, secundário à interferência no fluxo sangüíneo venoso esplâncnico e traduzido, clinicamente, por circulação colateral visível na parede abdominal, ascite e alterações esôfago-gástricas, ou seja, varizes esofágicas (VE), varizes gástricas (VG) e gastropatia congestiva (GC)(3, 12).

Em pacientes cirróticos ocorrem alterações arquiteturais no parênquima do fígado e funcionais que acarretam aumento da resistência vascular ao fluxo sangüíneo na veia porta e, conseqüentemente, aumento das pressões do sistema venoso portal(2).

Estudos sobre a história natural da cirrose hepática estimam uma taxa de desenvolvimento de varizes de esôfago de 5% ao ano e evolução das varizes de fino para médio e grosso calibre numa taxa de 10% a 25% ao ano(4). Em 2 anos, após a detecção de varizes esofágicas, o risco de sangramento varia entre 20% e 30%, com mortalidade de 25% a 50% na primeira semana após o episódio hemorrágico(9).

A endoscopia digestiva alta (EDA) é o procedimento recomendado para diagnóstico de varizes esôfago-gástricas e de GC com o objetivo de identificar os pacientes com maior risco de hemorragia digestiva. Apresenta aplicabilidade, também, na estratificação prognóstica dos pacientes com cirrose hepática(5) e na estimativa do risco em procedimentos cirúrgicos, já que a presença de VE é fator que aumenta a morbidade e a mortalidade(8).

Estudos recentes têm demonstrado correlação entre risco de sangramento das VE e aumento da resistência ao fluxo sangüíneo diagnosticado pela ultra-sonografia com Doppler (ecodoppler) do sistema porta(7, 22). Porém, o valor desse método para predizer a existência de varizes esôfago-gástricas ainda não está definido. Com a demonstração da exatidão do ecodoppler no diagnóstico de alterações do fluxo portal e sua correlação com a presença ou não de varizes esôfago-gástricas, poder-se-iam diminuir as indicações de EDA e assim dispor de uma alternativa não-invasiva no rastreamento dessas alterações.

O presente estudo teve por objetivo avaliar e correlacionar os parâmetros mais comuns do ultra-som com Doppler do sistema porta (velocidade de fluxo venoso portal, diâmetros da veia porta e esplênica, medida longitudinal do baço, recanalização da veia umbilical, fluxo hepatofugal) com a presença de alterações endoscópicas secundárias à hipertensão porta em pacientes com cirrose hepática.

CASUÍSTICA E MÉTODOS Pacientes Entre os meses de maio de 2004 e julho de 2005 foram avaliados 304 pacientes em acompanhamento nos ambulatórios de hepatologia e gastroenterologia do Hospital de Clínicas da Universidade Federal do Paraná (UFPR), Curitiba, PR, com diagnóstico prévio de cirrose hepática. Desses, 186 foram selecionados, 118 foram excluídos de acordo com os critérios discriminados a seguir e 155 concordaram em participar do estudo. O diagnóstico da doença foi confirmado por avaliações clínica, laboratorial e ecográfica antes do início do estudo.

Foram excluídos todos os pacientes já submetidos a tratamento endoscópico de varizes, os com contra-indicação à realização do procedimento endoscópico, os que não aceitaram participar do estudo e aqueles em que não foi possível a visualização adequada do espaço porta pelo ultra-som.

Dos 155 que concordaram em participar 150 realizaram a EDA e apenas 133 foram incluídos na análise final dos dados, visto que 5 não realizaram o ecodoppler abdominal, em 6 foi diagnosticada trombose de veia porta durante o exame, em 4 visualizou-se lesões expansivas no parênquima hepático sugestivas de hepatocarcinoma e 2 nos quais não foi possível a adequada visualização do espaço porta devido à ascite muito volumosa, em 1 caso, e ao excesso de panículo adiposo no outro.

Todos os que realizaram a EDA foram submetidos a avaliação clínica para determinar a causa da hepatopatia, a gravidade da doença pela classificação de Child-Turcotte-Pugh(13) e a história prévia de hemorragia digestiva alta.

Consentimento informado foi assinado pelos pacientes antes da entrada no estudo cuja aprovação foi realizada pelo Comitê de Ética e Pesquisa em Seres Humanos do Hospital de Clínicas da UFPR.

Endoscopia digestiva alta Todos os pacientes foram submetidos a EDA no Serviço de Endoscopia Digestiva do Hospital de Clínicas da UFPR, realizada pelo mesmo observador, que desconhecia o resultado do ecodoppler abdominal, com controle dos achados endoscópicos - no mesmo momento - por um segundo observador do mesmo Serviço. Utilizou-se endoscópio Olympus EXERA CVL 160, Tokyo, Japão.

O exame foi realizado de acordo com a técnica convencional, avaliando-se a presença de VE, VG e GC. Foram consideradas VE (Figura_1) os cordões venosos dilatados, tortuosos, normalmente de coloração azulada, correndo longitudinalmente na submucosa do esôfago; VG (Figura_2) os cordões venosos submucosos, em novelos, geralmente com a mucosa de coloração semelhante à adjacente, comumente observados no fundo gástrico. A GC (Figura_3) foi caracterizada por congestão da mucosa gástrica, que aparecia difusamente vermelha, com aspecto em mosaico, algumas vezes com petéquias e sangramento de pequena monta(19).

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Ultra-sonografia com Doppler O ecodoppler do sistema venoso portal foi realizado no Serviço de Radiologia do Hospital de Clínicas da UFPR, com aparelho de ultra-som Medison Sonoace 8000 EX, Seul, Coréia do Sul.

Todos os pacientes foram avaliados pelo mesmo aparelho e pelo mesmo observador, que desconhecia o resultado da EDA.

Ao ecodoppler foram avaliados a velocidade de fluxo venoso portal, o diâmetro da veia porta e esplênica, a medida longitudinal do baço, a presença de recanalização da veia umbilical (diagnosticada quando seu diâmetro é maior que 2 mm e seu fluxo é hepatofugal e de alta velocidade) e a presença de fluxo hepatofugal (reversão do fluxo da veia porta, em direção contrária ao fígado).

Adotaram-se como parâmetros normais e anormais (compatíveis com hipertensão portal) aqueles descritos no Quadro_1(15).

Análise estatística Para a comparação entre a endoscopia digestiva e o ecodoppler calcularam-se, para cada uma das variáveis, os índices de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e exatidão. Adicionalmente, foi calculada a estatística de Kappa. Para todas estas características foram calculados intervalos de 95% de confiança. Também foi construída a curva ROC ("receiver operating characteristic") para os dois métodos diagnósticos. A área sob a curva foi usada como índice para avaliar a capacidade do ecodoppler em discriminar entre os casos "positivos" e "negativos", sendo que áreas maiores que 0,8 são necessárias para a validação dos testes(14). Na comparação dos grupos de pacientes com e sem varizes esofágicas, para variáveis dicotômicas, adotou-se o teste exato de Fisher e, para variáveis quantitativas, adotou-se o teste t de Student, considerando-se a homogeneidade ou não das variâncias e a condição de normalidade. Em todos os testes, o nível de significância adotado foi de 5%.

Foram utilizados os softwares SPSS for Windows Release 10.0.1 Standart Version, EPI-Info version 3.3.2 e Microsoft Excel 2003, como ferramentas auxiliares na análise dos dados.

RESULTADOS Os 150 pacientes estudados foram divididos de acordo com as características endoscópicas encontradas nos exames. Nesta consideração, avaliaram-se 37 mulheres (média de idade 48,6 ± 16,6 anos) e 113 homens (média de idade 48 ± 11,7 anos). As características descritas na Tabela_1 determinam a homogeneidade das populações.

Na avaliação da gravidade da doença pela classificação de Child-Pugh-Turcotte, 21 (8 com varizes) dos 150 pacientes, foram classificados como Child C - que caracteriza doença grave. Sessenta e sete pacientes tinham doença de baixa gravidade, classificada como Child A (Gráfico_1). Não houve diferença estatística nos achados endoscópicos, de acordo com a gravidade da cirrose dos pacientes.

No ultra-som Doppler do sistema porta realizado em 133 pacientes, observou-se recanalização da veia umbilical em 29,3% e presença de fluxo hepatofugal em 6,4%. O pico de velocidade sistólica da veia porta foi de 20,0 ± 7,64 cm/seg (variando de 7-70 cm/seg), dos quais 26,5% foram considerados valores anormais.

O diâmetro da veia porta estava alterado em 68,4% dos casos, com média de 12,9 ± 2,41 mm (7-18 mm) e o diâmetro da veia esplênica encontrava-se dentro da normalidade em 45,8% (média 9,1 ± 2,73 mm; 3-16 mm). A verificação do diâmetro longitudinal do baço demonstrou alteração em 75% dos pacientes (média 14,9 ± 3,14 cm; 8-23,7 cm).

Na seqüência são demonstrados os dados comparativos dos três principais achados à EDA, ou seja, VE, VG e GC em relação aos parâmetros do ecodoppler.

Na análise da correlação da presença de VE em comparação com os achados do ecodoppler, observou-se tendência à significância em relação à medida longitudinal do baço, uma vez que a diferença entre os grupos sem e com varizes alcançou poder estatístico da ordem P = 0,0653. Todos os demais parâmetros não apresentaram distribuição significantemente diferente entre pacientes com e sem esta alteração endoscópica. Para avaliar as propriedades dos parâmetros do ecodoppler como método diagnóstico, construiu-se uma curva ROC para os dois métodos diagnósticos. A capacidade de discriminação de VE através da medida longitudinal do baço apresentou área sob a curva de 0,611, logo inferior a 0,8, confirmando a baixa qualidade desse parâmetro.

Na verificação das alterações ecográficas nos pacientes com VG, obtiveram-se dados semelhantes aos encontrados para VE, sendo que se observou diferença estatística entre os diferentes parâmetros avaliados somente em relação à medida longitudinal do baço (P = 0,0061). À construção da curva ROC, conforme demonstrado no Figura_4, obteve-se área sob a curva de 0,742.

Como pode ser observado no Gráfico_2, três parâmetros (diâmetro da veia porta, diâmetro da veia esplênica e medida longitudinal do baço) se mostraram estatisticamente significantes na avaliação dos pacientes com GC. Entretanto, após a construção das curvas ROC, todos se mostraram com baixa capacidade de discriminação, com áreas sob a curva de 0,612, 0,646 e 0,641, respectivamente.

Quando foram desconsiderados os pacientes com fluxo hepatofugal e com recanalização da veia umbilical, possíveis fatores de viés na análise, não houve modificação na precisão dos diferentes parâmetros do ecodoppler na capacidade de discriminar os pacientes com alterações endoscópicas.

DISCUSSÃO A hipertensão portal, decorrente do aumento da resistência ao fluxo sangüíneo hepático nos pacientes com cirrose, é a principal responsável pelas complicações dessa doença. O aumento da pressão portal resulta na formação de varizes esôfago-gástricas e retorno de sangue para as veias ázigos e cava superior(10).

A complicação mais temida das varizes esôfago-gástricas é a hemorragia que acontece em 20% a 40 % dos pacientes com VE após 2 anos de seguimento(4), condizente com a encontrada na presente casuística (34%). Assim, a EDA é realizada em todos os pacientes com diagnóstico de cirrose hepática, com o objetivo de se identificar a presença de VE e, então, instituir tratamento profilático da hemorragia.

A relevância do ecodoppler do sistema porta é ser um método não-invasivo de diagnóstico cada vez mais difundido na prática clínica. Assim, ao se estimar com precisão a presença de VE, não só diminuiria as indicações dos exames endoscópicos, como seria uma alternativa não-invasiva de rastreamento de varizes.

No entanto, esse método de diagnóstico tem certas limitações que precisam ser consideradas quando da sua solicitação. A técnica não pode ser usada quando há ascite volumosa, abdome muito globoso ou excesso de meteorismo, porque impede a adequada visualização do espaço porta(17), razão pela qual dois pacientes foram excluídos da amostra. Do mesmo modo, a presença de alterações estruturais do parênquima hepático (por exemplo: tumores) e também da veia porta (por exemplo: trombose) impossibilitam sua aplicabilidade.

Há controvérsias na literatura quanto à capacidade do ecodoppler e de qual de seus parâmetros é o melhor na predição de VE(11, 15, 18, 23). Neste estudo o diâmetro da veia porta, o diâmetro da veia esplênica e o tamanho do baço foram os únicos parâmetros obtidos pelo ecodoppler que apresentaram médias significantemente diferentes naqueles pacientes com VE, VG ou GC. Em trabalho de 2001, realizado com 143 pacientes, o diâmetro da veia porta foi a única variável independente do ecodoppler, preditora de VE(18). Outro grupo também identificou o tamanho do baço como uma variável que diferenciou os dois grupos, apresentando tamanho maior, em média absoluta, naqueles pacientes com VE(20).

No estudo de DRAGONI et al.(6), analisando pacientes co-infectados por vírus da hepatite C e vírus da imunodeficiência adquirida, o diâmetro da veia porta e a medida longitudinal do baço foram capazes de predizer VE. O diâmetro da veia esplênica foi o único dos três parâmetros que não teve descrições - em trabalhos recentes - , de diferença significativa entre os grupos, ao contrário do encontrado nesta amostra naqueles pacientes com GC.

Quando avaliada pelas curvas ROC, a precisão dos três parâmetros descritos anteriormente, nenhum demonstrou alta capacidade de discriminação quanto ao diagnóstico de VE, VG ou GC nesta casuística.

Outra variável estudada foi o pico de velocidade sistólica da veia porta, reconhecidamente menor nos pacientes com cirrose hepática em comparação à população sem hepatopatia, e que cada vez mais tem sido demonstrada como tendo boa correlação com a presença de VE(1, 16). No entanto, nesta amostra, o pico de velocidade sistólica na veia porta não apresentou boa sensibilidade e especificidade para a presença de alterações endoscópicas secundárias à hipertensão porta nos pacientes cirróticos.

A recanalização da veia umbilical também não demonstrou exatidão em estimar VE, VG ou GC, talvez, porque, ao contrário do descrito em outros estudos nos quais se identificou a presença da recanalização da veia umbilical em até 42% dos pacientes com VE(11), apenas 29% dos pacientes desta amostra apresentaram essa característica.

O fluxo normal na veia porta e em seus ramos intra-hepáticos é relativamente uniforme e direcionado para o fígado (hepatopetal). Na hipertensão há alterações nos padrões de fluxo, especialmente na veia porta e veias hepáticas.

Entre estas está a reversão do fluxo, conhecido como fluxo hepatofugal que, quando presente, é patognomônico da hipertensão portal(21). Nesta amostra a presença deste padrão de fluxo vascular não acarretou alterações na capacidade discriminatória dos testes aplicados.

Para finalizar, a baixa capacidade do ecodoppler em estimar a presença de VE, VG e GC foi confirmada pela curva ROC, cuja maior área foi a da medida longitudinal do baço (0,742) na discriminação de VG, ainda assim, menor que 0,8 (14).

CONCLUSÃO Não houve correlação das variáveis mais comuns do ultra-som com Doppler do sistema porta com a presença de VE, VG ou GC diagnosticadas na EDA, não podendo, ainda, este método substituí-la para diagnóstico das alterações endoscópicas secundárias à hipertensão porta.